梅赛德斯-奔驰全新长轴距E300l级轿车共装配了9个安全气囊。其中包括两个自适应安全气囊（驾驶员和前排乘客）、一个膝部安全气囊（驾驶员）、前排和后排座椅靠背中的四个侧面安全气囊以及在发生侧面碰撞时从A柱延伸到C柱的两个大型车窗安全气囊。
这几个安全气囊全方位地将前后排乘客紧紧的包围，最大程度减小撞击对乘客造成的伤害。此外，梅赛德斯-奔驰全新长轴距E级轿车还配有带限力的安全带，当发生碰撞时安全带会自动收紧，有效固定乘客身体。
