区别：第一责任是单位的主要负责人（法定代表人或者一把手），第一责任人非法律术语，但适用于各种合同。
主要负责人指的是一个单位或组织主持本单位全面工作具有最高决策权并对本单位承担主要责任的单位主要领导。所以，主要负责人和第一负责人意思应该大致相同。直接责任人是直接负有责任的具体部门或者从事该项工作的人。承担责任时，直接责任人是第一责任人的“挡箭牌”，先处理直接责任人，再处理第一责任人。往往二者之间还有分管领导的责任（一般为分管的副职）。
主责和首责的区别
主责就是首责，就是政治立场、政治态度，就是首要任务、重大责任。进一步落实好党风廉政建设责任制，各级党委(党组)必须切实担负起主体责任，党委(党组)主要负责人必须承担起第一责任。
要牢固树立不抓党风廉政建设就是严重失职，对不良作风任其蔓延、对腐败现象放任不管就是严重渎职的意识，坚持常研究、常部署，抓领导、领导抓，抓具体、具体抓。
