河南周口之名，就来自于“周家埠口”，这座内陆城市因为河流漕运而兴旺起来，因而得名 。
周口，古属陈国。战国末期，一度为楚国都城。陈胜吴广曾在此建立张楚政权。两汉以来，历代以淮阳为中心设郡置府。明清时期，周家口是西北与江南物资交流的重要枢纽，曾被称为河南四大商业重镇之一。明朝初年，随着沙颍河漕运的开通而开始发展，最初的集镇也逐渐由沙河北岸扩展到南岸。为了满足两岸商贾往来的需要，一户姓周的人家在南岸的子午街（今川汇区老街）开辟了第一个渡口，“周家口”也因此得名。
