五联疫苗比四联疫苗更有效，因为它包括更多的疾病。五联疫苗一般包括犬瘟热、狂犬病、腮腺炎、细微病毒性腹泻和肝炎病毒，而四联疫苗只包括前四种疫苗。此外，五联疫苗可以提供更长的有效期，通常至少一年，而四联疫苗的有效期只有半年。
小狗四联疫苗和五联疫苗的关键区别在于，五联疫苗附加带来了预防细小病毒的方法（CPV）保护。四联疫苗针对狂犬病、小病毒、流行性单核细胞增多症和犬瘟热毒素。除了这四种病毒，五联疫苗还提供小病毒的保护。此外，五联疫苗接种间距较长，一般建议接种后12个月再次注射。
